-------《标准三联及经典四联方案联合铝碳酸镁对部队官兵根除幽门螺杆菌的疗效研究》
背景幽门螺旋杆菌（Hp）WHO将其列为胃癌的I类致癌因子。全球Hp感染率50%，我国感染率为41.35%-72.3%，而根除Hp的方案也较多。最近的MaastrichtIV共识及我国第四次全国幽门螺杆菌共识报告均推荐含铋剂四联疗法为一线根除方案，对铋剂有禁忌症或证实Hp耐药率仍较低的地区可用三联疗法。理想的抗Hp方案应同时具有清除率高（Hp90%）、症状缓解率高、患者依从性好、不良反应少等特点。目前常用的根除方案，尚无完全符合上述要求者，故寻找更有效的疗效方案或使用新的替代药物已成为Hp根除治疗的当务之急。研究方法纳入标准的例患者，均是13C-尿素呼气试验阳性，并自愿接受根除Hp治疗。
治疗方案10d一疗程
分组
例数
用药
A
96
标准三联方案（20mg，bid雷贝拉唑肠溶片+mg，bid阿莫西林+mg，big克拉霉素）
B
96
标准三联方案+铝碳酸镁
C
96
经典四联方案（雷贝拉唑肠溶片+阿莫西林+克拉霉素+mg，bid胶体果胶铋）
D
96
经典四联方案+铝碳酸镁
结果1患者依从性：分组
用药
失访
不耐受
完成率
A
标准三联方案
2
2
95.8%
B
标准三联方案+铝碳酸镁
1
0
99%
C
经典四联方案
1
3
95.8%
D
经典四联方案+铝碳酸镁
1
1
97.9%
2治疗结果：分组
用药
Hp根除例数
ITT根除率
不良反应
A
标准三联方案
76
79.2%
79.2%
B
标准三联方案+铝碳酸镁
88
91.7%
20.8%
C
经典四联方案
87
90.6%
83.3%
D
经典四联方案+铝碳酸镁
91
94.8%
46.9%
3消化道症状缓解情况：分组
腹痛
腹胀
反酸嗳气
例数
缓解率
例数
缓解率
例数
缓解率
A
24
70.8%
29
72.4%
30
70.0%
B
25
84.0%
28
85.7%
31
90.3%
C
24
83.3%
28
82.1%
29
72.4%
D
26
96.2%
29
93.1%
31
96.8%
结论研究中，选用双倍剂量的新型PPI药物雷贝拉唑作为抗酸药物，与其他常用PPI制剂比较，雷贝拉唑可以更快地活化分解成磺烯酸形式，进而抑制H+转运，且与其他药物相互作用较小，可防止克拉霉素和阿莫西林被胃酸降解，有利于抗生素发挥杀菌作用。PPI是根除Hp的关键药物，使用双倍剂量PPI可以使根除率提高8%～12%。铋剂与抗生素联用可降低Hp对抗菌药物的耐药性，并抑制其生长，从而提高Hp根除率。
研究中含铋剂的经典四联对Hp的根除率高于三联方案，证实了铋剂在根除Hp中的作用。然而铋剂可导致皮肤皮疹、皮炎、口中带氨味、舌苔和粪便灰黑色等不良反应，使部分患者形成心理压力，从而中断治疗。而且，铋剂可损伤肝、肾功能，肝肾功能不全者是应用铋剂的禁忌证。因此，探索患者依从性好、Hp根除率高、症状缓解率高、不良反应小的根除方案有重要意义。
有学者提出，寻找可与铋剂媲美的且不良反应小的胃黏膜保护剂对根除Hp有重要意义。铝碳酸镁是一种制酸剂和胃黏膜保护剂，可快速中和胃酸，吸附和结合胃蛋白酶，抗胆汁反流，还可以刺激胃黏膜使前列腺素E2合成增加，使胃黏膜内表皮生长因子释放，增强胃黏膜屏障作用。研究提示Hp根除后消化道症状均有缓解，且含铝碳酸镁和铋剂五联方案组腹痛和反酸嗳气缓解率明显高于三联方案组。有研究提出，铝碳酸镁联合三联抗Hp治疗能提高Hp感染活动性胃溃疡患者溃疡周边再生黏膜组织学结构成熟度和功能成熟，提高溃疡愈合质量。这可能与Hp感染能导致胃黏膜的慢性炎症及应激性胃肠病有关，而联合铝碳酸镁的方案可刺激胃黏膜前列腺素E2合成，有利于黏膜炎症修复有关。研究中含铝碳酸镁方案组不良反应发生率较低，且含铝碳酸镁四联方案组不良反应发生率最低，这可能与该方案无铋剂的不良反应，同时铝碳酸镁可缓解抗生素对胃黏膜的刺激有关。
综上所述，含铝碳酸镁四联方案与经典四联方案根除Hp的疗效相当，均高于标准三联方案，且含铝碳酸镁四联方案组不良反应发生率低。Hp根除后含铝碳酸镁及铋剂的五联方案组腹痛和反酸嗳气缓解率高于标准三联方案组，故对消化道症状明显的患者，可选用含铝碳酸镁及铋剂的五联方案。
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