医生专读双歧杆菌三联活菌胶囊联合标准三联

周烨，李庭赞，张雪梅，朱传会

现代消化及介入诊疗年第24卷第7期-

目的探讨双歧杆菌三联活菌胶囊联合标准三联治疗幽门螺杆菌(H．pylori)阳性消化性溃疡的疗效及对患者H．pylori根治率及血清胃蛋白酶原(PG)(Ⅰ、Ⅱ和Ⅰ/Ⅱ)、胃泌素-17(G-17)水平的影响。

方法选择年3月至年3月我院收治的H．pylori阳性消化性溃疡患者96例，随机将其分为对照组和观察组，各48例。对照组采用标准三联(即PPI+阿莫西林+克拉霉素)治疗，观察组联合双歧杆菌三联活菌胶囊治疗，3周为一个疗程，停药后8周比较两组患者H．pylori根除率、胃镜下临床有效率，不良反应发生情况，治疗前后血清PGⅠ、Ⅱ和Ⅰ/Ⅱ，G-17水平变化。

结果观察组H．pylori根除率和临床有效率分别为85.4%、89.6%，显著高于对照组的66.7%、70.8%，差异有统计学意义(χ2=4.、5.，P=0.、0.)。观察组血清PGⅠ水平较治疗前和对照组均升高［(92.7±13.5)ng/mLvs(41.3±8.2)ng/mL、(65.3±12.2)ng/mL］，血清PGⅠ/Ⅱ水平较治疗前和对照组均升高［(8.3±1.2)ng/mLvs(2.1±0.5)ng/mL、(4.8±1.0)ng/mL］，血清PGⅡ水平较治疗前和对照组均降低［(10.4±3.3)ng/mLvs(19.6±5.5)ng/mL、(13.6±3.8)ng/mL］，血清G-17水平较治疗前和对照组均降低［(24.5±6.7)ng/mLvs(43.6±12.6)ng/mL、(30.5±8.6)ng/mL］，差异有统计学意义(P＜0.05)。观察组药物不良反应发生率为10.4%，显著低于对照组的27.1%，差异有统计学意义(χ2=4.，P=0.)。

结论双歧杆菌三联活菌胶囊联合标准三联治疗H．pylori阳性消化性溃疡，可提高患者H．pylori根治率和临床效果，调节患者血清PG和G-17水平，降低药物不良反应，值得临床推广应用。

H．pylori阳性消化性溃疡;双歧杆菌三联活菌胶囊;标准三联;胃蛋白酶原;胃泌素

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消化性溃疡是全球最常见的慢性胃肠道功能障碍性疾病之一，我国发病率高达10%～30%，严重者导致大出血、胃肠穿孔、腹膜炎、感染性休克甚至死亡[1]。目前临床首先推荐药物治疗，包括质子泵抑制剂(protonpumpinhibitor，PPI)或H2受体抑制剂、胃黏膜保护剂及抗幽门螺杆菌(Helicobacterpylori，H．pylori)，此外还有中药、生长因子及靶向受体抑制剂等[2]。对于重度消化性溃疡、合并癌变或并发症时则采用手术治疗[3]。标准三联(即PPI+阿莫西林+克拉霉素方案)治疗消化性溃疡的根除率最高、使用方便、不良反应小[4]。但是，由于疗程不够、未能遵医嘱服药或者H．pylori耐药，导致消化性溃疡的治疗有效率逐渐下降，总体有效率仅为50%～80%[5]。在此基础上发展的含铋剂四联疗法、序贯疗法、伴同疗法、混合疗法以及高剂量疗法等均在临床中均有一定应用[6]。其中，联合益生菌根治H．pylori已成为该领域研究的热点。世界卫生组织(WorldHealthOrganization，WHO)定义益生菌为一种活的微生物，在足够剂量时可对宿主的健康起有益作用。目前，临床中应用的益生菌有复方嗜酸乳杆菌片、双歧杆菌三联活菌胶囊以及活菌散、枯草杆菌二联活菌颗粒等[7]。基于此，本研究旨在探讨双歧杆菌三联活菌胶囊联合标准三联治疗H．pylori阳性消化性溃疡的疗效及对患者H．pylori根治率及血清胃蛋白酶原(pepsinogen，PG)(Ⅰ、Ⅱ和Ⅰ/Ⅱ)、胃泌素-17(gastrin-17，G17)水平的影响，现报道如下。

1.1一般资料

1.2纳入及排除标准

对照组患者采用标准三联(即PPI+阿莫西林+克拉霉素)治疗，雷贝拉唑钠肠溶片(国药准字J，卫材(中国)药业有限公司，10mg/片)20mg，bid;阿莫西林分散片(国药准字H，山西通达药业有限公司，0.25g/粒)1g，bid;克拉霉素缓释片(国药准字H20041，江苏恒瑞医药股份有限公司，0.5g/粒)0.5g，bid;3周为一个疗程。观察组联合双歧杆菌三联活菌胶囊(国药准字S，上海信宜药厂有限公司)mg，bid;3周为一个疗程。停药后8周复查14C-尿素呼气试验和内镜检查，对治疗失败患者考虑用甲硝唑代替克拉霉素，或“四联疗法”即PPI+铋剂+两种抗生素，或基于药敏试验，选用两种敏感抗生素。继续治疗4周，再次进行效果评价。

1.4观察指标和评价标准

1.5统计学分析

2.1两组H．pylori根除率和临床有效率比较

2.2两组血清PG和G-17水平比较

2.３两组不良反应发生情况比较

我国益生菌的临床研究、产品开发已经取得了较好成绩，但研究规模、方法设计以及质量评价等方面还有待提高[9]。通过本研究得出:观察组H．pylori根除率和临床有效率显著高于对照组，差异有统计学意义。H．pylori感染是消化性溃疡发生和发展的重要因素，根治H．pylori对缓解临床症状，阻断疾病进程具有重要意义。H．pylori感染也是促使胃溃疡癌变的重要原因，其中胃窦部溃疡演变为胃癌的风险约为正常人的18倍，胃窦和胃体部同时发生溃疡进展为胃癌的风险则为正常人的90倍[10]。据统计[11]，推荐用于根除H．pylori的6种抗菌药物中甲硝唑耐药率高达60%，克拉霉素25%，左氧氟沙星38%，耐药率严重影响了H．pylori根除率。国内外多数研究表明[12]，在传统三联疗法的基础上加用益生菌不仅可以提高H．pylori根除率，还可以降低腹泻、便秘等药物不良反应。益生菌的作用机制涉及:抑制H．pylori生长，可与肠道上皮细胞结合竞争病原体附着位点或消耗营养物质[13];改善肠道屏障功能[14];调节免疫系统，增加保护性细胞因子白细胞介素-10(interleukin-10，IL-I0)等表达，同时抑制炎性因子白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)等表达[15];调节疼痛感觉，诱导肠道上皮细胞阿片受体表达[16]。目前，益生菌在感染性腹泻、新生儿坏死性小肠结肠炎、炎性肠病、癌症、过敏反应、细菌性阴道病等方面均有重要应用[17]。如何进一步规范益生菌的适应证、益生菌种类的选择、应用时机和疗程等仍是研究的重要课题。

蒋卫民等[18]研究指出，血清PGⅠ、Ⅱ和Ⅰ/Ⅱ水平诊断慢性胃病有较高的敏感性，表达水平往往与疾病严重程度有较好的一致性。李学玲等[19]研究发现，消化性溃疡患者血清G-17水平显著高于非溃疡患者，可作为消化性溃疡筛查的重要血清学指标。PG是具有消化功能的蛋白酶，PGI主要由胃底腺细胞分泌，PGⅡ由贲门部、幽门部腺体以及十二指肠上段细胞分泌。胃黏膜是PG的主要来源，消化性溃疡由于胃体萎缩和腺体减少，伴肠上皮化生，导致分PGⅠ分泌明显减少，而PGⅡ的分泌细胞分布较广而降低不明显[20]。AliIbrahim[21]研究证实，G-17主要发挥刺激胃酸和PG分泌，促进黏膜生长，调节胃肠功能等作用。胃体细胞萎缩导致G细胞分泌胃酸功能显著降低，而胃窦部G细胞因胃酸的抑制明显下降，导致血清G-17水平逐渐升高[22]。当黏膜萎缩累及全胃，即多灶萎缩性胃炎或全胃炎时，G-17水平略高于胃窦萎缩，但仍低于胃体萎缩[23]。本研究结果显示观察组H．pylori根除率和临床有效率显著高于对照组，观察组血清PG和Ⅰ/Ⅱ升高，PGⅡ和G-17水平降低，这主要由于双歧杆菌三联活菌胶囊可抑制H．pylori在胃黏膜的定植和生长，减少胃酸分泌，改善胃黏膜的炎症程度，进而达到保护胃黏膜的作用。此外双歧杆菌三联活菌胶囊可改善肠道微环境，提高患者的免疫功能。本研究结果显示观察组药物不良反应发生率明显降低，提示，联合应用双歧杆菌三联活菌胶囊可减轻PPI+阿莫西林+克拉霉素等药物的副作用，同时双歧杆菌三联活菌胶囊可抑制胃肠道细菌的繁殖，减少胃肠道毒素的产生和吸收，刺激胃肠道蠕动。此外，观察组药物不良反应发生率明显降低，差异有统计学意义(P＜0．05)。考虑与双歧杆菌三联活菌胶囊改善肠道菌群失调，提高H．pylori根除率，缩短病程和治疗疗程等有关。

综上所述，联合应用双歧杆菌三联活菌胶囊和标准三联治疗H．pylori阳性消化性溃疡患者可提高H．pylori根除率和临床效果，调节患者血清PG和G-17水平，降低药物不良反应，值得临床推广应用。本研究样本量较小，同时并未对所有患者进行长期跟踪随访，故本研究结果仍需大样本、高质量的随机对照研究证实。

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作者单位:019南京医院消化内科

基金项目:江苏省南京市医学科技发展项目(YKK)

(收稿日期:-04-28)(本文编辑:谢芳)

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